Simultaneous unilateral central retinal vein occlusion and branch retinal artery occlusion after Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) mRNA vaccine / Oclusão unilateral simultânea da veia retiniana central e artéria retiniana ramificada após vacina mRNA COVID-19

ABSTRACT A 51-year-old non-obese woman presented with a one-week history of progressive blurry vision within the inferior visual field of her left eye. Her only relevant past medical history was long-standing hypothyroidism and recent vaccination against Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) with an mRNA vaccine 12 days before the onset of symptoms. At examination, the anterior segment was unremarkable, but the retinal fundus revealed a central retinal vein occlusion associated with a branch retinal artery occlusion of the superior temporal branch in her left eye. Ancillary tests to rule out thrombophilia, hyperviscosity, hypercoagulability, or inflammation were negative. Ultrasound tests were also negative for a cardiac or carotid origin of the branch retinal artery occlusion. At two-month follow-up, no new retinal vascular occlusive events were observed. Although the best-corrected visual acuity at presentation was 8/10 in the left eye, the final best-corrected visual acuity remained 3/10.

RESUMO Uma mulher de 51 anos, não obesa, apresentou história de uma semana de visão embaçada progressiva no campo visual inferior do olho esquerdo. Seu único histórico médico anterior relevante era hipotireoidismo de longa data e uma recente vacinação contra a Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19), com vacina de mRNA, 12 dias antes do início dos sintomas. O exame mostrou segmento anterior normal, mas o fundo da retina revelou uma oclusão da veia central da retina associada a uma oclusão de ramo arterial da retina do ramo temporal superior no olho esquerdo. Testes auxiliares para descartar trombofilia, hiperviscosidade, hipercoagulabilidade ou inflamação apresentaram resultados negativos. Testes de ultrassom também foram negativos quanto a uma origem cardíaca ou da carótida da oclusão do ramo da artéria da retina. Após dois meses de acompanhamento, nenhum novo evento vascular oclusivo retiniano foi observado. Embora, a acuidade visual melhor corrigida na apresentação tenha sido de 8/10 no olho esquerdo, a acuidade visual final melhor corrigida permaneceu em 3/10.

Adverse events following immunization against SARS-CoV-2 (covid-19) in the state of Minas Gerais / Eventos adversos pós-vacinação contra o SARS-CoV-2 (covid-19) no estado de Minas Gerais

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze adverse events following immunization (AEFI) against SARS-CoV-2 (covid-19) in the state of Minas Gerais (MG), Brazil. METHODS Epidemiological, descriptive study, with data from e-SUS Notifica (e-SUS Notification) in the state of Minas Gerais from January 20 to March 5, 2021. All suspected cases of AEFI of the covid-19 vaccine in the state were analyzed, totaling 7,305 cases. In this study, we verified the possible correlation between AEFI and the possible immunobiological administered causalities. The variables analyzed for AEFI cases were the immunobiological agent administered (AstraZeneca or Coronavac), the type of event, the evolution of the case, and the time in days since the administration of the immunobiological agent and the onset of symptoms and causality. The incidence rate (IT) was calculated for 100,000 doses applied. RESULTS The occurrence of AEFI as a result of the covid-19 vaccine was frequent (TI: 777.12) in the state. However, only 3% were classified as a severe AEFI, with a 20.85 IT, and 4.71% of them evolved to deaths (8.19 deaths per 100,000 doses applied). Among the deaths analyzed, 84.4% were classified as preexisting conditions caused by factors other than vaccines. Regarding non-serious AEFI, 1.11% occurred by immunization errors (TI: 8.62 EI for every 100 thousand doses applied). CONCLUSION This work encourages the discussion about the importance of recording AEFI related to covid-19 vaccines, demonstrating its safety for the population.

RESUMO OBJETIVO Analisar os eventos adversos pós-vacinação (EAPV) contra o SARS-CoV-2 (covid-19) no estado de Minas Gerais (MG). MÉTODOS Estudo epidemiológico, descritivo, com dados do e-SUS Notifica no estado de Minas Gerais durante o período de 20 de janeiro a 5 de março de 2021. Foram analisados todos os casos suspeitos de EAPV da vacina contra covid-19 no estado, totalizando 7.305 casos. Para este estudo, verificou-se a possível correlação entre os EAPV e a causalidade com o imunobiológico administrado no período estabelecido. As variáveis analisadas para os casos de EAPV foram o imunobiológico administrado (AstraZeneca ou Coronavac), o tipo de evento, a evolução do caso e o tempo em dias da administração do imunobiológico e o início dos sintomas e causalidade. Calculou-se a taxa de incidência (TI) para 100 mil doses aplicadas. RESULTADOS A ocorrência dos EAPV em decorrência da vacina contra covid-19 foi frequente (TI: 777,12) no estado. Entretanto, somente 3% foram classificados como EAPV grave, com TI de 20,85, sendo que 4,71% deles evoluíram para óbitos com TI (8,19 óbitos a cada 100 mil doses aplicadas). Dentre os óbitos analisados, 84,4% foram classificados como condições preexistentes causadas por outros fatores e não por vacinas. Em relação aos EAPV não graves, 1,11% foram em decorrência de erros de imunização (TI: 8,62 EI a cada 100 mil doses aplicadas). CONCLUSÃO Esse trabalho fomenta, portanto, a discussão sobre a importância dos registros dos EAPV decorrentes das vacinas contra covid-19, demonstrando sua segurança para a população.

Seguridad en vacunas: descripción de los eventos adversos notificados al sistema de vigilancia en Chile, 2014 a 2016 / Vaccine safety: description of the adverse events reported to the surveillance system in Chile, 2014 to 2016

Resumen Introducción: Los sistemas de vigilancia pasiva de los eventos supuestamente atribuidos a vacunación o inmu nización (ESAVI) permiten monitorizar efectos adversos (EA) conocidos y pesquisar EA infrecuentes. El objetivo de este estudio fue describir los ESAVI notificados en Chile entre los años 2014 y 2016. Material y Método: Estudio de vigilancia epidemiológica. Se realizó un análisis general y un sub-análisis para vacuna pentavalente. Se calculó la tasa de reporte (TR) global de ESAVI cada 100.000 dosis de vacunas, la TR de ESAVI considerados de interés y el odds ratio de reporte (ROR) de apneas para pentavalente. Resultados: El total de ESAVI notificados fue de 2.552 con una TR global de 9,13. Un 13,4% de los ESAVI fueron serios. La TR de eventos de interés fue en general menor a las tasas de referencia. La vacuna con mayor TR (44,3) fue pentavalente, con un ROR de apnea versus otras vacunas de 10,5 (IC 95% 3,77-29,47). Discusión: Este estudio entrega una visión general de los ESAVI notificados en Chile. La TR global fue similar a otras reportadas, pero las de eventos de interés fueron menores a las referencias internacionales. Se muestra una posible asociación entre apneas y vacuna pentavalente.

Background: Passive surveillance systems for adverse events following immunization (AEFI) allow the monitoring of known adverse effects (AE) and the investigation of infrequent AE. Aim: To describe the AEFI notified in Chile between 2014 and 2016. Methodology: This was a study of epidemiological surveillance. A general analysis of AEFI and sub-analysis for pentavalent vaccine was carried out. It was calculated the global reporting rate of AEFI every 100,000 doses of vaccines, the reporting rate of AEFI considered of interest and the odds ratio of reporting (ROR) of apneas for pentavalent. Results: The total AEFI reported was 2,552 with a global reporting rate of 9,13. 13.4% of AEFI were serious. The vaccine reporting rate of events of interest was generally lower than the reference rates. The vaccine with the highest reporting rate (44.3) was pentavalent, with an ROR of apnea versus other vaccines of 10.5 (95% CI 3.77-29.47). Discussion: This study provides an overview of the AEFI notified in Chile. The global reporting rate was similar to other studies, but those of events of interest were lower than international references. A possible association between apnea and pentavalent vaccine is shown.

Use of electronic immunization registry in the surveillance of adverse events following immunization / Uso de registro informatizado de imunização na vigilância de eventos adversos pós-vacina

ABSTRACT OBJECTIVE To describe adverse events following vaccination (AEFV) of children under two years old and analyze trend of this events from 2000 to 2013, in the city of Araraquara (SP), Brazil. METHODS This is a descriptive study conducted with data of the passive surveillance system of AEFV that is available in the electronic immunization registry (EIR) of the computerized medical record of the municipal health service (Juarez System). The study variables were: age, gender, vaccine, dose, clinical manifestations and hospitalization. We estimated rates using AEFV as numerator and administered doses of vaccines as denominator. The surveillance sensitivity was estimated by applying the method proposed by the Centers for Disease Control and Prevention. We used Prais-Winsten regression with a significance level of 5.0%. RESULTS The average annual rate of AEFV was 11.3/10,000 administered doses, however without a trend in the study period (p=0.491). Most cases occurred after the first dose (41.7%) and among children under one year of age (72.6%). Vaccines with pertussis component, yellow fever and measles-mumps-rubella were the most reactogenic. We highlighted the rates of hypotonic-hyporesponsive episodes and convulsion that were 4.1/10,000 and 1.5/10,000 doses of vaccines with pertussis component, respectively, most frequently in the first dose; 60,0% of cases presented symptoms in the first 24 hours after vaccination, however, 18.6% showed after 96 hours. The sensitivity of surveillance was 71.9% and 78.9% for hypotonic-hyporesponsive episodes and convulsion, respectively. CONCLUSIONS The EIR-based AEFV surveillance system proved to be useful and highly sensitive to describe the safety profile of vaccines in a medium-sized city. It was also shown that the significant increase of the vaccines included in the basic vaccination schedule in childhood in the last decade did not alter the high safety standard of the National Immunization Program.

RESUMO OBJETIVO Descrever os eventos adversos pós-vacina ocorridos em crianças com até dois anos de idade e analisar a tendência desses eventos, entre 2000 e 2013, em Araraquara, SP, Brasil. MÉTODOS Estudo descritivo com dados da vigilância passiva de eventos adversos pós-vacina, disponíveis no registro informatizado de imunização do prontuário eletrônico do serviço municipal de saúde (Sistema Juarez). As variáveis de estudo foram: idade, sexo, vacina, dose, manifestações clínicas e hospitalização. As taxas foram estimadas tomando-se os casos de eventos adversos pós-vacina como numerador e as doses aplicadas, como denominador. Estimou-se a sensibilidade da vigilância de eventos adversos pós-vacina aplicando-se o método proposto pelo Centers for Disease Control and Prevention. Para análise de tendência utilizou-se a regressão de Prais-Winsten, considerando o nível de significância de 5,0%. RESULTADOS A taxa anual média de eventos adversos pós-vacina foi de 11,3/10.000 doses aplicadas, porém, sem tendência no período estudado (p = 0,491). Houve predomínio de casos após a primeira dose (41,7%) e entre menores de um ano de idade (72,6%). As vacinas com componente pertussis, de febre amarela e de sarampo-caxumba-rubéola foram as mais reatogênicas. Destacou-se a frequência de episódio hipotônico hiporresponsivo e convulsão, com taxas de 4,1/10.000 e 1,5/10.000 doses de vacinas com componente pertussis, respectivamente, mais elevadas na primeira dose; 60,0% dos casos apresentaram sintomas nas primeiras 24 horas após a vacinação e 18,6% apresentaram-se após 96 horas. A sensibilidade da vigilância foi estimada em 71,9% e 78,9% para episódio hipotônico hiporresponsivo e convulsão, respectivamente. CONCLUSÕES O sistema de vigilância de eventos adversos pós-vacina com base no registro informatizado de imunização mostrou-se útil e dotado de elevada sensibilidade para descrever o perfil de segurança das vacinas em um município de médio porte. Adicionalmente, a expressiva ampliação, na última década, das vacinas incluídas no esquema básico de vacinação na infância não alterou o elevado padrão de segurança do Programa Nacional de Imunizações.

Segurança da vacina quadrivalente contra o papilomavírus humano: uma revisão sistemática / Quadrivalent vaccine against human papillomavirus safety: a systematic review

A vacina recombinante quadrivalente contra o HPV (Gardasil®, Merck), qHPV, protege contra verrugas e neoplasia genitais. No Brasil, foi incorporada ao Programa Nacional de Imunizações a partir de 2014. Desde então, veículos de mídia brasileiros relataram a ocorrência de reações adversas graves atribuídas à vacina, como reações autoimunes e acometimentos neurológicos. Tais relatos têm como consequência o surgimento de uma postura de desconfiança por parte tanto da comunidade leiga quanto da comunidade médica em relação à sua segurança, levando à diminuição da adesão à segunda fase do programa de vacinação. A presente revisão sistemática busca o embasamento científico em relação à segurança da qHPV, como forma de avaliar a pertinência da desconfiança criada em relação à vacina.

The recombinant quadrivalent HPV vaccine (Gardasil®, Merck), qHPV, protects against genital warts and cancer, and in Brazil has been part of the National Immunization Program from 2014. Since then, Brazilian media outlets have reported the occurrence of serious adverse reactions attributed to the vaccine, such as autoimmune reactions and neurological effects. Such reports have resulted in increasing distrust amongst both the general public and the medical community regarding the vaccine's safety, leading to a decrease in adhesion to the second phase of the vaccination program. This systematic review aims to provide the scientific basis for proving the security of qHPV and assessing whether the mistrust created in relation to the vaccine is well founded.

Fase 1 do estudo da aplicação da vacina de DNA HSP 65 (Heat Shock Protein) do Mycobacterium leprae no tratamento de formas avançadas de carcinomas epidermóide de cabeça e pescoço / Gene therapy of advanced-stage head and neck squamous cell carcinoma with Mycobacterium leprae heat shock protein 65 DNA: a phase 1 study

O objetivo deste estudo foi descrever e mapear a toxicidade local e sistêmica da aplicação da vacina de DNA HSP 65 do Mycobacterium leprae em pacientes com formas avançadas de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço e definir qual a dose máxima tolerada. Trata-se de um estudo prospectivo, randomizado, aberto, sem grupo controle, de fase 1, com utilização de uma nova vacina para o tratamento de dezoito pacientes com carcinoma epidermóide avançado de cabeça e pescoço, sem opção terapêutica curativa, índice de Karnofsky maior que 70%, sem outra doença sistêmica grave. Propôs-se 3 grupos de 6 indivíduos, cada grupo recebendo diferente dose da vacina, respectivamente 150ug; 600ug e 1200ug por dose. A administração desta foi feita em 3 injeções com intervalo de 21 dias. Durante 90 dias os pacientes eram rigorosamente avaliados clinico e laboratorialmente quanto à ocorrência de eventos adversos (EA). A pesquisa de EA foi baseada no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) elaborado pelo National Cancer Institute (NCI). No primeiro grupo (150ug) um paciente morreu por sangramento abundante de úlcera tumoral antes do fim do protocolo. Todos os pacientes referiram aumento da dor; três tiveram maior edema e dois piora da astenia; três tiveram infecções de pele e/ou tecido subcutâneo da cabeça e pescoço e um infecção do trato respiratório superior. No 2º grupo (600ug) três pacientes faleceram antes dos 90 dias de protocolo por causas não relacionadas ao tratamento, descritas a seguir: complicações de gastrostomia, rápida progressão tumoral e hemorragia fatal e carcinomatose pulmonar. Neste grupo um paciente não teve EA; cinco tiveram piora da dor; quatro aumento do edema; dois maior astenia; três celulite de face e dois apresentaram sinusite aguda. Como neste grupo observou-se toxicidade classificada como relacionada ao tratamento graus 3 e 4 em mais de um terço dos pacientes decidiu-se escalonar para baixo a dose no 3º grupo para 400ug. No último grupo...

This study goal was to describe and graduate the local and systemic toxicity of intratumoral injections of HSP (Heat Shock Protein) 65 DNA vaccine in advanced-stage head and neck squamous cell carcinoma (SCCHN) patients and to define the highest well tolerated dose for them. This is a prospective, non-randomized, uncontrolled, phase 1 study, using a new vaccine to treat eighteen patients with advanced-stage SCCHN patients without any option for curative treatment, Karnofsky performance status greater than 70% and no organ failure. The patients were divided into 3 groups of 6 patients each one, receiving different vaccine doses, 150ug; 600ug e 1200ug per dose, respectively. They received three injections with a 21 days interval. The patients were rigorously evaluated into their clinical and laboratory aspects looking for adverse events (AE) during 90 days. Toxic effects were monitored according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). In the first group (150ug) one patient died due to an ulcerate lesion extensive bleeding before the protocol end. All the patients referred pain increase; tree had greater edema; two had strong fatigue; tree presented with cutaneous infections of head and neck and one with an acute sinusitis. In the second group (600ug) three patients died before the 90th day protocol, all considered unrelated to treatment, following described: gastrostomy complications, a fatal bleeding after rapid progression of the tumor and pulmonary carcinomatosis. In this group one patient didn't have adverse events; five had pain worsening; four had increase of edema; two had greater fatigue; tree had facial cellulitis and two had acute sinusitis. Due to grade 3 and 4 adverse events occurred in more than one third of patients of this group we decided to lower the dose of the third group to 400ug. In the last group three patients also died before protocol completion, all due to cancer progression...